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Madigan nacio en Chicago, Illinois, hija de Dolores, un sindicato obrero, y John Madigan, un area de Chicago-analista politico, periodista de prensa, radiodifusion y medios de comunicacion y personalidad abogado. Madigan estudios de filosofia en la Universidad Marquette en Milwaukee, Wisconsin , Piano en el Conservatorio de Chicago, y tambien asistio el Lee Strasberg Theatre Institute. Se mudo a Los Angeles en 1970.
Madigan fue nominado para un Oscar por su actuacion en la pelicula de 1985 Dos veces en la vida. De 2003 a 2005, ella protagonizo la serie de HBO Carnivale como Iris Crowe, la hermana del siniestro predicador Hermano Justin Crowe (Clancy brown).
Madigan es tambien un activista politico, entre otras cosas, ha servido en la junta nacional de NARAL Pro-Choice America, un pro-choice/women "s organizacion de derechos. Madigan ha estado casada con el actor Ed Harris desde 1983. La pareja tiene un hijo juntos, una hija, Lily.
Madigan tambien desempeño un teclado, percusiones, voz y detras de Steve Goodman en gira por todo el finales de los 70.
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