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La pareja mas extraña, divertida y letal, formada por el guardaespaldas Michael Bryce (Ryan reynolds) y el asesino a sueldo Darius Kincaid (Samuel l. jackson), vuelve a la carga en una nueva mision, que pondra en serio peligro sus vidas, para garantizar la paz y estabilidad en Europa.
Bryce, aun bajo investigacion y sin licencia, se encuentra disfrutando de su año sabatico, cuando Sonia Kincaid (Salma hayek), la impulsiva y peligrosa esposa de Darius, reaparece para que la ayude a liberar a su marido y luchar contra un complot mundial en el que estan implicados un malvado griego (Antonio banderas) y un celebre exagente (Morgan freeman).
La vuelta de este trio de armas tomar garantiza las risas, tiros y peligrosas persecuciones por la idilica Toscana.