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La saga del Mariachi, mitico heroe armado de una guitarra (Antonio banderas) prosigue con la audaz aventura de accion de Robert Rodriguez "El mexicano" (El mexicano).
La nueva aventura tiene un telon de fondo de revolucion, codicia y venganza. Profundamente marcado por la tragedia, El Mariachi (Banderas) se ha refugiado en una forma de vida aislada y solitaria. Este heroe solitario se ve obligado abandonar su escondite cuando Sands (Johnny depp), un agente corrupto de la CIA, acude a el para desmantelar un plan para asesinar al presidente de Mexico, ideado por Barrillo (Willem dafoe) un malvado jefe del cartel.
Pero El Mariachi tiene sus propios motivos para vengarse con sangre. El Desperado vuelve con sus dos leales secuaces, Lorenzo (Enrique iglesias) y Fideo (Marco leonardi) y la leyenda del Mariachi adquiere nuevas proporciones de emocion y aventura.