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Dos jovenes emprendedores de Laguna Beach, Ben (Aaron johnson), un budista pacifico y caritativo, y su mejor amigo Chon (Taylor kitsch), ex miembro de las fuerzas especiales de la Marina estadounidense y ex mercenario, han montado un lucrativo negocio casero: cultivar y vender una de las mejores marias que jamas se ha obtenido. Tambien comparten un amor unico con la extraordinaria y bella O. (Blake lively). Ambos llevan una vida idilica en este pueblecito del sur de California… hasta que se instala un cartel mexicano de Baja California y exige que el trio se asocie con ellos. Pero la despiadada jefa del cartel (Salma hayek) y su brutal maton Lado (Benicio del toro) no toman en cuenta la fuerza del vinculo que une a los tres amigos. Ben y Chon, con la ayuda que les proporciona a regañadientes un corrupto y escurridizo agente de la DEA (John travolta), deciden librar una guerra imposible contra el cartel. Asi empieza una serie de maniobras y estratagemas cada vez mas salvajes en un enfrentamiento donde ambas partes se juegan mucho.