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Michael Scofield (Wentworth miller) es un hombre desesperado en un situacion deseperada. Su hermano Lincoln Burrows (Dominic purcell) esta en prision condenado a pena de muerte y a la espera de ser ejecutado. A pesar de todas las evidencias, Michael cree en la inocencia de su hermano, por lo que decide robar un banco para dejarse atrapar y ser encarcelado en la misma prision que su hermano. Su objetivo: escapar juntos...