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"Amienemigos" sigue la vida de tres conjuntos muy diferentes de amigos que hacen frente a los altibajos de la amistad. La primera historia sigue a Halley (Zendaya) y Avalon (Bella Thorne), las mejores amigas que se alegran cuando un editor quiere convertir su blog en una revista de moda, pero su amistad es puesta a prueba cuando se enteran de que la revista solo quiere a una de ellas para quedarse como editor principal. La segunda historia sigue el inseparable genio de ciencias Jake (Nick robinson) y su perro, Murray. Jake se complace en presentar a Murray a su nueva compañera de proyecto de ciencia (y enamoramiento), Julianne (Stefanie scott), pero hay algo en ella que Murray no le gusta - y el sentimiento es mutuo. En la ultima historia, marimacho Savannah (Mary mouser), que viene de una gran familia de alta energia, conoce a una chica de la zona residencial privilegiada Emma (Mary mouser), que se parece a su hermana gemela. Las dos chicas se convierten en amigas rapidamente y decide cambiar de lugar por un tiempo, pero se dan cuenta que la vida en el otro lado no es tan bueno como parece.