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Duff nacio un 5 de febrero de 1964, en Seattle, Washington. Es el menor de 8 hermanos (5 hombres y 3 mujeres).
A la hora de tocar, su preferencia era la guitarra, aunque sabia tocar la bateria. Fue un amigo de la infancia, Henry Stephen, quien lo influyo a tocar el bajo.
Henry hizo tambien las pruebas mas adelante para entrar en Guns n´ Roses, pero no fue elegido.
Duff en su adolescencia toco en mas de 31 bandas, entre ellas: The Fastbacks, The Fartz and 10 Minute Warning.
A los 19 años, McKagan, que era adicto a la heroina, al igual que su novia y su compañero de habitacion en Seattle, se mudo en Los Angeles con otros tres adictos a la misma droga.
Guns N' Roses
Duff Mckagan conocio a Slash y a Steven Adler (que tocaban en Road Crew) por medio de un anuncio: "Se busca bajista que le guste el estilo de Aerosmith".
El respondio al anuncio.
Luego de ser aceptado y empezar a tocar, Mckagan se unio y creo "Guns N' Roses" a donde conocio a Axl Rose y a Izzy Stradlin.
Tambien la integraban Tracii Guns y Rob Gardner, que mas tarde se fueron de gira con L.A Guns (ex banda de Axl Rose e Izzy Stradlin) y Duff llamo a Steven Adler y a Slash, que termino aceptando despues de haber sido rechazado por su estilo "bluesy".
Asi quedo la formacion original. Esta banda reconocida mundialmente, fue el comienzo de la gran carrera del bajista. Grabo junto al grupo: "Live like!?*@ Suicide, Appetite for Destruction, Gnr Lies, Use your Ilussion I y II, y The Spaghetti Incident?. Duff Mckagan pertenecio a Guns N Roses hasta el año 1996, año en que se fue por "no aguantar mas a Axl Rose".
Primer proyecto en solitario.
En 1993, Duff realizo su primer album en solitario, Believe In Me, con el que inicio una gira. Duff tambien ha realizado un album con su otra banda, los Neurotic Outsiders, tambien formada por Steve Jones de los Sex Pistols, Matt Sorum de GN'R, y John Taylor de Duran Duran.
Ademas de cantar domina el bajo, la guitarra y la bateria.
Duff tocaba siempre el bajo con uñeta y con un sonido metalico caracteristico, que le daba a la banda un sonido unico con aquel instrumento.
Velvet Revolver
En el 2002 McKagan se reunio con dos de sus ex compañeros de Guns N' Roses, Slash y Matt Sorum, para un concierto benefico. Entonces se les ocurrio formar una banda, para eso reclutaron al guitarrista Dave Kushner y realizaron audiciones para encontrar un cantante. Finalmente eligieron a Scott Weiland (ex Stone Temple Pilots) como el vocalista de la banda que paso a llamarse Velvet Revolver.
Con Velvet Revolver llevan editados dos discos "Contraband" que vio la luz en el 2003 y "Cerco a la libertad" que salio en el 2007.
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