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Brotherhood cuenta la historia de dos hermanos que a veces comparten un mismo sentido de compromiso moral, cada uno de ellos con sus propias convicciones, sus visiones idealistas de lo que es el sueño americano. Reflejando mundos tan diferentes como la politica y la mafia, la serie nos muestra la delgada linea que separa el bien del mal, a traves de dos hermanos en lados diferentes de la ley, decididos a proteger el vecindario y lo que es suyo frente a todo aquel que intente destruirlo.
Tommy Caffee (Jason Clarke, Farscape) es un hombre de familia cuya ambicion y conocimiento de la calle, le ayuda a navegar entre los oscuros acuerdos y las secretas tacticas de la politica en Providence. Es un politico local, decidido a proteger "La colina" y sus intereses a traves de todos los medios que sean necesarios. La complicada vida profesional y familiar de Tommy se vuelve patas arriba con el regreso de su hermano Mike (Jason Isaacs, Harry Potter y la camara secreta), un mafioso de vuelta en el barrio para recuperar el control sobre sus actividades delictivas. Atrapadas en el fuego cruzado de esta turbulenta y tensa relacion entre los dos hermanos, estan su madre, Rose (Fionnula Flanagan, Los Otros), quien se siente orgullosa de ambos hijos, hasta tal punto que incluso, pese a saberlo, se mantiene al margen de las oscuras y a veces mortales actividades de Mike, incluso cuando recibe de su parte grandes cantidades de dinero; y Eileen (Annabeth Gish, El ala oeste de la Casa Blanca), la esposa de de Tommy, quien incansablemente ofrece su apoyo a su marido, pero recela de la gran cantidad de veces que Mike pone a Tommy y a sus hijos en potencial peligro.