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Finales del siglo XXI. Tras 50 años de cruentas batallas contra Europa, por fin la Federacion Asiatica resulta victoriosa. Pero las muertes, contaminaciones y enfermedades geneticas derivadas de la guerra amenazan la confederacion. Un cientifico presenta ante los lideres del pais una nueva formula capaz de regenerar e incluso mejorar tejidos muertos del cuerpo humano. El descubrimiento es abrazado por el ejercito, que pretende utilizarlo para crear un escuadron invencible que acabe de una vez por todas con la resistencia. El resultado seran los Neo Sapiens, un grupo de supervivientes con una fuerza sobrehumana y entrenado para eliminar a los mortales, que se rebelaran contra sus creadores y amenazaran a toda la humanidad. Solo Casshern, con sus mismas mutaciones geneticas, pero con la naturaleza de un heroe podra hacerles frente...... Despues de la mayor guerra que ha vivido el hombre, la tierra queda totalmente destruida y contaminada. El Dr. Azuma busca apoyo economico del gobierno para su invento genetico, la 'neo-celula', un tratamiento que puede rejuvenecer y regenerar a la humanidad. Pero el gobierno se niega a finanziar el proyecto, y este es vendido a una faccion militar. Tras un accidente en el laboratorio del doctor, se liberan los Shinzo Ningen, humanos mutantes que amenazan con la existencia de la raza humana, erradicar a los Shinzo Ningen sera la tarea del guerrero Casshern.