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La pelicula esta protagonizada por Fern (McDormand), una mujer que, tras el colapso economico de una empresa en una zona rural de Nevada, decide subirse a su furgoneta y echarse a la carretera convertida en una nomada moderna, dispuesta a descubrir como es la vida en los margenes de la sociedad convencional. El filme tambien cuenta con los nomadas reales Linda May, Swankie y Bob Wells, que haran las veces de mentores y compañeros de Fern en este viaje recorriendo el inmenso paisaje del Oeste de Estados Unidos.