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Adrian Monk fue en su dia la estrella en auge del departamento de policia de San Francisco, legendario por utilizar unos medios poco convencionales para resolver los casos mas desconcertantes del departamento. Pero despues del tragico asesinato de su esposa, aun sin resolver, el devastado Monk se ha convertido en un maniatico compulsivo. Su desorden psicologico le ha provocado un miedo anormal a practicamente todo; germenes, a las alturas, a las multitudes, incluso a la leche. Finalmente, la condicion de Monk le acaba costando su trabajo, y continua planteandole nuevos retos en su vida diaria.