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Keoma conocido por ser uno de los mejores y mas temidos pistoleros, vuelve al pueblo que le vio crecer. Alli encontrara que el lugar esta dominado por la banda del perverso Caldwell, quien no permite la entrada de ninguna ayuda medica que erradique la plaga de peste que sufre el pueblo. Keoma se enfrentara a Caldwell para devolver la libertad a su pueblo natal.