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Verano de 1954. Los agentes federales Teddy Daniels (Leonardo dicaprio) y Chuck Aule (Mark ruffalo) son destinados a una remota isla de la bahia de Boston para investigar la desaparicion de una peligrosa asesina (Emily mortimer) recluida en el hospital psiquiatrico Ashecliffe, un centro penitenciario dirigido por el siniestro doctor Cawley (Ben kingsley). Pronto descubriran que el centro guarda muchos secretos, y que la isla esconde algo mas peligroso que los pacientes...
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