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La tension entre el FBI y el CBI sigue en aumento tras la fallida operacion de captura de John el Rojo con la que finalizo la cuarta temporada. El equipo de Lisbon debe trabajar con el agente Mancini, y deberan dejar a un lado las diferencias para evitar que el escandalo salga a la luz y descubrir al autor de un doble asesinato. Una pelea, un sabotaje y la discusion por la custodia de Lorelei, colaboradora de John el Rojo, haran que la situacion salte por los aires.