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Margulies nacio en Brooklyn, Nueva York, hijo de Runya, enfermera y trabajadora de un museo, y Harry David Margulies, abogado. Tras graduarse en el City College de Nueva York, Margulies, debuto en 1958 en el teatro, pero no fue hasta 1973 cuando hizo su primera aparicion en Broadway. Algunos de los titulos cinematograficos en los que ha trabajado son All That Jazz (1979), Vestida para matar (1980), 9 semanas y media (1986), Los cazafantasmas (1984), Cazafantasmas 2 (1989), Recuerdos de Brighton (1986), Ishtar (1987), Un lugar en ninguna parte (1988), Ace Ventura, un detective diferente (1994) o Una extraña entre nosotros (1992). Recientemente ha aparecido en Aprendiz de gigolo (2014).En television, Marguilie ha trabajado en las series Kojak, Historias del mas alla, Spenser, detective privado, Los dias y las noches de Molly Dodd, Chicago Hope, Policias de Nueva York, Doctor en Alaska o Tocados por un angel, entre otras. Ademas, ha aparecio en cuatro episodios de Ley y Orden y en ocho de Los Soprano.
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