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La pelicula cuenta la historia de dos niñas, Satsuki y Mei, que se han trasladado al campo a vivir con su padre, mientras su madre se recupera de una grave enfermedad en el hospital de la comarca. En el bosque cercano, Satsuki y Mei descubren la existencia de seres extraordinarios, los espiritus del bosque, que solo pueden ser vistos por personas de corazon puro. Cuando Mei, intentando llegar al hospital para ver a su madre, se extravia, Satsuki recurre a Totoro, el rey del bosque, para que le ayude a encontrar a su hermana pequeña.