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La huella del doctor Ernesto Guevara esta basada en los viajes por nuestra America que realizo el joven medico en 1952-1953 con sus amigos de la infancia Alberto Granado y Carlos “Calica” Ferrer. Apoyada en los diarios y la correspondencia que mantuvo con su Madre, su Tia Beatriz y su compañera de estudios Bertha "Titanes, hicieron historia" Infante, la pelicula recupera tambien el testimonio de las personas que lo conocieron y acompañaron a lo largo de su recorrido, entre los que se encuentran su hermano Juan Martin. A traves de la reconstruccion del itinerario iremos conociendo el aprendizaje y la transformacion de uno de los hombres mas importantes de nuestra historia contemporanea.